来源：Nature自然科研
原文作者：Michael Marshall
新冠疫情初期，许多感染者都出现了嗅觉失灵，有些人甚至都没有其他症状。研究人员还发现，感染者可能会丧失味觉，或是无法感知辣味等化学刺激产生的感觉——这种感觉也被称为"化学知觉"（chemesthesis）。
近一年后，一些人还是没有恢复这些感觉，而对于已经恢复的一部分人来说，他们闻到的气味发生了变化：本来好闻的气味变得难闻了。对于这种或将长期存在的衰弱性现象，《自然》回答了其背后的科学问题。
对于丧失嗅觉的COVID-19康复者来说，一个治疗方法是"嗅觉训练"，让他们重新学习指定的气味，比如玫瑰和柠檬的气味。来源：Christine E。 Kelly有多少COVID-19患者嗅觉失灵了？
虽然具体比例因研究而异，但大部分研究都显示，嗅觉丧失属于感染后的常见症状。
去年6月发表的一篇综述整合了8438位COVID-19患者的数据，发现41%的人报告了嗅觉丧失的症状。去年8月发表的另一项研究中，伊朗基础科学研究院研究员Shima T。 Moein带领的团队对100位COVID-19患者进行了一次嗅觉鉴定测试，要求测试者闻好气味后在多选题中选出答案。结果发现，96%的测试者有某种程度的嗅觉障碍，18%的人完全丧失了嗅觉。
"大部分情况下，这些患者会说他们的嗅觉是突然消失的。"这也提示该症状与COVID-19相关，Moein说。很多时候，嗅觉障碍是COVID-19患者报告的唯一症状，说明这种现象有别于病毒导致的鼻塞。
一些研究人员表示，嗅觉失灵应作为COVID-19的一个诊断标准。去年10月发表的一项研究发现，相比政府监测的其他指标，如医院急诊量，自报告的嗅觉或味觉变化反而能更好地揭示感染的传播情况。
COVID-19患者为何会对气味不再敏感？
虽然这背后的机制尚未完全厘清，但当前的共识是，如果新冠病毒感染了鼻内支持神经元的细胞，嗅觉便会消失。
当研究人员最早将嗅觉丧失作为COVID-19的症状时，他们曾担心新冠病毒感染的是鼻内的气味感知神经元，这些神经元会将信号传递给大脑的嗅球，造成病毒对大脑长驱直入。不过，对曾感染COVID-19患者进行的遗体解剖研究显示，新冠病毒很少进入大脑。
哈佛大学的神经生物学家Sandeep Robert Datta领导的团队反而发现，病毒感染的可能是鼻内支持感觉神经元的细胞——也称为支持细胞（sustentacular cell）。
Datta和他的同事之所以把目光放在支持细胞上，是因为新冠病毒的攻击依赖细胞表面的ACE2受体——支持细胞有很多这种受体，嗅球感觉神经元却没有。这提示新冠病毒感染了支持细胞，从而让神经元易受攻击、营养不足。
当然，COVID-19也可能通过其他方式导致嗅觉丧失。一个意大利团队的研究发现，在嗅觉和味觉丧失的同时，血液中炎症信号分子白介素-6的水平也会增加。去年12月发表的一项遗体解剖研究表明，曾感染COVID-19患者的嗅球中有明显的炎症迹象，如血管渗漏。
虽然研究人员对嗅觉相关机制有一定的认识，但他们并不清楚新冠病毒是如何影响味觉和化学知觉的。"据我所知，没有谁能很好地解释这个问题。"美国宾夕法尼亚州立大学食品科学教授John Hayes说。Hayes正在研究COVID-19对化学知觉的影响。味觉和化学知觉明显有别于嗅觉，虽然这三种感觉结合起来，能让我们领略某样食物或饮料的"风味"。味觉主要依赖舌头上的味觉受体，而化学知觉依赖感觉神经的离子通道等其他机制——关于它们如何响应COVID-19的研究其实并不多。
受损的感觉最快要多久才能恢复？
对大多数人来说，嗅觉、味觉和化学知觉几周内就能恢复。去年7月发表的一项研究指出，72%的出现嗅球障碍的COVID-19患者称自己在一个月后恢复了嗅觉，这一比例在有味觉障碍的人群中是84%。Claire Hopkins是伦敦盖伊和圣托马斯医院的一名耳鼻喉医生，她和同事也发现这些感觉的恢复速度很快——他们对202名患者进行了一个月的随访，49%的人报告自己在此期间完全恢复了，另有41%的人报告症状改善了。
但对某些人来说，这些症状就严重多了。一些知觉没能马上恢复的人需要很长时间才能慢慢好起来——这可能会有严重后果，Hopkins说。当嗅觉一点点恢复时，气味通常会很难闻，或是和记忆中的气味不同，这种现象也叫嗅觉倒错（parosmia）。一些人会觉得"所有东西都闻起来发臭"，Hopkins说，这种现象可以持续好几个月。这或许是由于嗅球感觉神经元在恢复过程中需要重新连接，她说。
还有患者一连几个月都没嗅觉，这背后的原因还不清楚。但Hopkins认为，如果发生这种情况，可能说明新冠病毒感染已经杀死了嗅球感觉神经元。
永久性失去嗅觉有哪些影响？
虽然对丧失嗅觉的研究并不如丧失视觉和听觉这类感觉来得充分，但研究人员认为后果不容轻视。
一个影响是患者更容易发生食物中毒和失火等危险事件。比方说，嗅觉失灵的患者不太容易闻得出食物变质和烟雾的味道。2014年的一项研究发现，丧失嗅觉的患者发生危险事件的概率是有嗅觉正常人的2倍，这些危险事件包括食用变质食物。
其他的影响较难量化。"大多数人没有意识到嗅觉在生活中多么重要——直到失去嗅觉时才深有体会。"Moein说。尝不出食物的味道肯定是一大损失，但其他感觉也很重要。Hayes说，如果父母不能通过"新生儿气味"与他们的孩子建立纽带，这种感觉是很失落的。Moein说，有研究显示嗅觉与抑郁相关，但其中的生物学机制尚不明确。
有恢复这些感觉的治疗手段吗？
研究不充分意味着治疗手段很少。但有一个办法是嗅觉训练，让人们定期去闻指定气味，重新学习这些气味。Hopkins正在与英国的AbScent慈善机构合作，让公众更多地了解这种训练。疫情前就有证据显示，这种方法能改善某些嗅觉障碍患者的嗅觉功能，但对一些人好像没用。
至于这方面的药物就更少了，Hopkins说。根据Hopkins团队开展的初步临床试验，在COVID-19感染的早期，嗅觉丧失可能主要源于鼻细胞炎症，这时可以使用类固醇。
美国弗吉尼亚联邦大学的Richard Costanzo和Daniel Coelho正在开展这方面的长期研究，他们正在开发一种嗅球植入体，这种嵌入鼻子的植入体能感知有气味的化学物质，并将电信号传到大脑。不过，Coelho认为这种植入体距离临床应用还有"很多年"，而且最重要的问题是，这种植入物应该激活哪部分脑区？他说，"研究人员还有一些科学问题需要搞明白。"
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